ISBN 9783843946360

978-3-8439-4636-0, Reihe Biologie

Viktoria Kramer
Die funktionale Rolle von VEGFR-2 in CD4+-T-Zellen in der Pathogenese des kolorektalen Karzinoms

197 Seiten, Dissertation Universität Erlangen-Nürnberg (2020), Softcover, A5

Zusammenfassung / Abstract

Das kolorektale Karzinom gehört zu den häufigsten diagnostizierten Krebsarten bei Männern und Frauen. Dabei spielt die Infiltration und ein hohes Vorkommen von TH1-Zellen und CD8+-T-Zellen und ein geringes Vorkommen an TH17-Zellen eine wichtige Rolle in der Prognose des Darmkrebs. Des Weiteren ist bekannt, dass der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) und sein Rezeptor VEGFR-2 nicht nur wichtige Faktoren der Tumorangiogenese sind. In verschiedenen Studien wurde gezeigt, dass dieser Rezeptor unter anderem auch auf T-Zellen exprimiert wird und deren Reifung, Proliferation und Aktivität beeinflusst. Ziel dieser Arbeit war es, ein besseres Verständnis über die Funktion von VEGFR-2 in CD4+-T-Zellen während der Pathogenese des kolorektalen Karzinoms zu bekommen. Interessanterweise konnte in Mäusen mit einer Deletion von VEGFR-2 in CD4+-Zellen im Vergleich zu Kontrollmäusen ein erhöhtes Tumorleiden in einem AOM/DSS-Modell festgestellt werden. In-vitro-Analysen zeigten keine Unterschiede in der Proliferation, Polarisation, Reifung und Zytokinsekretion aufgrund der Deletion von VEGFR-2 in CD4+-T-Zellen. Allerdings konnte in der vorliegenden Arbeit zum ersten Mal gezeigt werden, dass CD4+-T-Zellen mit einer Deletion in VEGFR-2, im Vergleich zu Kontrollzellen, in vitro eine geringere Expression des kostimulatorischen Moleküls CD137 zeigten, was wiederum in einer verringerten Interleukin-(IL-) 2 Sekretion in vitro resultierte. Anhand dieser Ergebnisse wird vermutet, dass VEGFR-2 für die Expression von CD137 und somit für die vollständige Aktivierung von CD4+-T-Zellen verantwortlich ist. Eine unvollständige Aktivierung der CD4+-T-Zellen könnte wiederum negative Folgen für die Reifung von CD8+-T-Zellen haben, die sich in einer nicht ausreichenden Anti-Tumor-Immunantwort äußert. Folglich spielt VEGFR-2 für die Expression von CD137 in CD4+-T-Zellen und deren IL-2-Sekretion eine wichtige Rolle und beeiflusst auf diesen Weg die Anti-Tumor-Immunantwort.