ISBN 9783843957861

978-3-8439-5786-1, Reihe Organische Chemie

Jan Grammel
Studien zur Totalsynthese von seco-Rhodomollon

354 Seiten, Dissertation Universität Stuttgart (2026), Softcover, A5

Zusammenfassung / Abstract

Kalman-Diterpenoide bilden eine Naturstoffklasse deren gemeinsames Strukturelement ein 5/8/5/5-tetracyclisches Kohlenstoff-Grundgerüst ist. Aufgrund der analgetischen Eigenschaften vieler Vertreter dieser Naturstoffklasse und der damit einhergehenden potenziellen Anwendung als Medikament zur Schmerzlinderung, gibt es großes Interesse an der totalsynthetischen Darstellung dieser Kalman-Diterpenoide. Im Jahr 2024 wurde erstmals seco-Rhodomollon aus der Pflanze Rhododendron molle, ein Mitglied der Familie der Heidekrautgewächse, isoliert. Bei seco-Rhodomollon handelt es sich um ein natürliches Diterpenoid mit Kalman-Grundgerüst, bei dem die C-C-Bindung zwischen den C-Atomen C1 und C5 gespalten ist, einem bis dahin unbekannten Strukturmotiv.

Da auch seco-Rhodomollon erhebliche analgetische beziehungsweise antinozizeptive Eigenschaften in Essigsäure-induzierten Krümmungstest bei Mäusen zeigte und nach und nach immer mehr Naturstoffe mit einem 1,5-seco-Kalman-Grundgerüst isoliert wurden, ist es von großem Interesse einen totalsynthetischen Zugang zu seco-Rhodomollon und der dazugehörigen Strukturklasse zu finden.

Ziel dieser Arbeit war es daher, einen synthetischen Zugang zu seco-Rhodomollon zu finden. Dazu wurde dieses retrosynthetisch in zwei Fragmente zerlegt. Zur Synthese des ersten Fragments, ein beta-Hydroxyester, wurde dabei eine weitreichende Methodenentwicklung durchgeführt. Dabei wurden in einer Barbier-Reaktion verschiedenste Reaktionsbedingungen getestet, um den beta-Hydroxyester sowohl racemisch, als auch enantiomerenangereichert darzustellen. Für das zweite Fragment, ein Octahydropentalen-Derivat, wurden verschiedene Ansäte getestet, um die bicyclische Grundstruktur aufzubauen. Darüber hinaus wurden an dieser erfolgreich dargestellten Grundstruktur verschiedene Methoden untersucht, um diese so zu modifizieren, dass das Pentalen-Derivat mit den gewünschten funktionellen Gruppen und Stereochemie erhalten wird.