Datenbestand vom 29. November 2024
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aktualisiert am 29. November 2024
978-3-8439-1286-0, Reihe Pharmazeutische Chemie
Miriam Sindelar Entwicklung einer Methode zum Screening pseudostatischer Substanzbibliotheken mittels MS-Bindungsassays für das Target mGAT1
438 Seiten, Dissertation Ludwig-Maximilians-Universität München (2013), Softcover, A5
In dieser Dissertation wird gezeigt, dass die Reaktionen der dynamischen kombinatorischen Chemie (DCC) verwendet werden können, um auf effiziente Art und Weise Substanzbibliotheken für ein membranständiges Target zu erzeugen und unmittelbar zu testen. Dabei werden Bedingungen gewählt, unter denen die dynamischen Mischungen einen nahezu statischen Charakter annehmen und somit eine definierte Zusammensetzung aufweisen. Die Generierung dieser pseudostatischen Substanzbibliotheken findet in Anwesenheit des Targets statt, um ein umgehendes Screening mit Hilfe von kompetitiven MS-Bindungsstudien zu erlauben. Dieses Konzept wurde an Hand des Targets GAT1, einem Neurotransmittertransporter, gezeigt, welcher ein etabliertes Arzneistofftarget in der Therapie von Epilepsie darstellt. Hochaffine GAT1-Binder konnten identifiziert und in anschließenden Studien als solche verifiziert werden.